高血糖(糖尿病)で起きるｹﾄｱｼﾄﾞｰｼｽによって脳が損傷しIQが低下することが判明! 【最新研究】

フィラデルフィア小児病院（CHOP）の研究者は、糖尿病性ケトアシドーシスの子供が急性腎障害を経験する可能性を高める要因を特定しました。

大規模な多施設臨床試験のデータを分析したところ、急性腎障害を経験した子供は、微妙な認知障害も経験し、IQスコアが低くなる可能性が高く、多臓器障害のパターンが示唆されました。

調査結果は JAMA  Network Openで誌でオンラインで公開されました。

脳損傷に関連する糖尿病性ケトアシドーシスにおける腎臓損傷

ケトアシドーシスとは？

インシュリンがないとブドウ糖をエネルギーにできなくなる（インシュリンがないとブドウ糖が細胞内に取り込めないため）ので、代わりに脂肪をエネルギーにしよう体が分解し始めると肝臓でケトン体が増え、血管に流れ込み「血液が酸性」になってしまいます。これをケトアシドーシス〔血液中にケトン体が増え、酸性（アシッド）になるという2つの意味をもつ〕と言います。

糖尿病性ケトアシドーシスは、主に1型糖尿病患者に起こります。1型糖尿病患者で、インスリンを十分に補わないと、血糖値が上がり続け、ケトン体が血液中に蓄積しケトアシドーシスを起こします（またグルカゴン・アドレナリンなどのインスリン拮抗ホルモンが増えても起こります）。この状態では細胞が損傷を受け、さらに脱水が加わると意識障害（ケトアシドーシス昏睡）を起こす。清涼飲料水をたくさん飲むうちに、糖尿病性ケトアシドーシスに陥るという深刻な問題がおきることもあります。

研究概要

最近の複数の研究では、糖尿病性ケトアシドーシスの子供たちの臓器損傷が以前に考えられていたよりも頻繁に発生することが示されています。最近の後ろ向き研究の1つでは、これらの子供に 急性腎障害 が一般的に発生することがわかりました。大規模な多施設共同研究の初期の分析は、 脳損傷 が糖尿病性ケトアシドーシスで一般的に発生することを示しました。

「私たちはこれらの問題をより前向きに検討したかったのです」と、CHOPの救急科の主治医で研究の筆頭著者であるSage Myers、MDは述べています。 「小児救急医療応用研究ネットワークに13の救急科が参加しているため、これらの子供たちの急性腎障害の頻度だけでなく、傷害に関連する根本的な要因や、発生との関連性があるかどうかを調査することができました。急性腎障害と脳損傷の比較。これは、両方の根底にある損傷のメカニズム間の関連の可能性を示唆している。」

症例の分析結果

研究者らは、小児における糖尿病性ケトアシドーシスの1,359の症例を研究しました。急性腎障害はこれらの症例の584（43％）で発生し、これらの症例の252（43％）はステージ２または３のいずれかに分類され、腎障害のより重症の症例を表しています。急性腎障害が認知問題に関連しているかどうかを評価する場合、腎障害のある子供は、糖尿病性ケトアシドーシス中の短期記憶テストでスコアが低く、状態から回復してから3〜6ヵ月後にIQスコアが低くなりました。これらの違いは、糖尿病性ケトアシドーシスの重症度と社会経済的地位などの人口統計学的要因を調整した後も持続しました。

カリフォルニア大学デービス校の救急医学教授兼議長であるネイサン・クッパーマン医学博士のコメント：「糖尿病性ケトアシドーシス後の腎障害のメカニズムを特定できれば、新しい治療および予防戦略の開発に役立つ可能性があります。私たちはまた、糖尿病性ケトアシドーシスが、この研究で示したような同時の多臓器損傷をどのように引き起こすかについて、将来の研究に焦点を当てることを望んでいます。」

参考文献

参考文献（オープンアクセス；無料で論文の全文が読めます）：Frequency and Risk Factors of Acute Kidney Injury During Diabetic Ketoacidosis in Children and Association With Neurocognitive Outcomesa
JAMA Network Open, 2020, December 4

seigoの追記

激しいストレスや糖尿病などの高血糖が続くと、ケトアシドーシスになり腎臓だけではなく脳までも障害を受けることが見出されました。

また原著論文のDiscussionには、 脳損傷 が炎症を通して起きている可能性があると示唆されています。

脳損傷 は、以前は極端な高血糖と急速な水分補給に起因する浸透圧シフトによって引き起こされると想定されていましたが、最近のデータは、低灌流および再灌流損傷、および炎症メカニズムに起因する損傷を含む他のメカニズムがより可能性が高いことを示唆しています^5-9。(Discussionより, 原著論文)

文献No.9:
Garro A, Chodobski A, Szmydynger-Chodobska J, et al Diabetic ketoacidosis results in elevation of plasma levels of matrix metalloproteinase-9 in children with type 1 diabetes.（タイトル和訳：糖尿病性ケトアシドーシスの小児における循環マトリックスメタロプロテイナーゼ） Pediatr Diab. 2017;18(2):95-102. doi:10.1111/pedi.12359 (マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）は、炎症性疾患状態における血液脳関門機能障害を仲介します)

〔世界の闇を見据えた見解〕最近は食品に含まれるステルス毒（白砂糖、果糖ブドウ糖液糖、アスパルテームなど）などで、身体が害される場合が増えてきているので、このような高血糖 → ケトアシドーシス → 脳損傷の可能性を常に気をつけていきましょう！