脂質の多い食事が大腸がんを導くメカニズムを解明! 予防薬FexDを提案（米国ソーク研究所最新レポート）

今回は脂肪の多い食事と大腸がんの関係についての研究の報告です。

ソーク研究所が最新研究をプレスリリース（英文）しましたので、それを和訳したものをご紹介します。

ニュースタイトル「高脂肪食が大腸がんの成長をどのように促進するかを解明」

癌による死亡率は全体的に下がっていますが、医師は恐ろしい異常を指摘しています。55歳未満の人々の大腸がんによる死が忍び寄っているようです。 American Cancer Societyによると、若いグループの死亡者数は2007年から2016年の間に1％増加しました。

Salk Instituteの科学者たちが率いる新しい研究は、高脂肪食が腸内の胆汁酸のバランスを崩し、潜在的にがん細胞を増殖させるホルモンシグナルを誘発することによって大腸がんの成長を促進することを示唆しています。 2019年2月21日に Cell で発表されたこの調査結果は、進行するのに数十年かかることがある大腸がんが、高脂肪食を普通に食べて成長する若い人々に見られている理由を説明できます。

「この研究は炎症を弱め、腸の健康を保ち、そして劇的にがんの進行を抑える新しい方法を提供します。」とRonald Evans教授（ソーク研究所の遺伝子発現研究室長）は述べています。

マウスモデルで行われたこの研究は、ライフスタイルと遺伝学がどのように融合するかを示唆しています。研究者らは大腸がんの患者に見られる最も一般的なAPC遺伝子の突然変異を有する動物は、高脂肪食を与えた時にがんの発症が早いことを見出しました。

「あなたが遺伝的に大腸がんにかかる傾向がある場合、高脂肪食のようなものが2番目の原因になる可能性があります。」とGene Expression Laboratoryの研究共同著者のRuth Yu氏は述べています。

腸と結腸（一般的に「腸」として一緒にまとめられている）は働き者の器官です。腸は食べ物を消化するための酸によってできた傷を元に戻すために内側を絶えず再生する必要があります。これを行うために、腸は必要に応じて内層細胞を補給することができる幹細胞の集団を収容しています。

科学者は大腸がんがしばしば幹細胞の突然変異から生じることを発見しました。最も一般的な突然変異はAPCと呼ばれる遺伝子にあります。これは通常細胞分裂の頻度を制御する「腫瘍抑制因子」遺伝子として働きます。 APC遺伝子の突然変異が起こると制御できなくなり、細胞が急速に分裂してがん化を可能にします。

過去40年にわたり、Evans教授と同僚は胆汁酸の役割を調査してきました。（30種類の胆汁酸が腸の中を回り、食物の消化とコレステロール、脂肪、脂溶性栄養素の吸収を助けます。）研究室の発見の中に、胆汁酸がファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）と呼ばれるタンパク質を介して腸の幹細胞にホルモンシグナルを送るということが明らかにされました。新しい研究のために、研究者たちはどのように高脂肪食がそのホルモンシグナル伝達に影響するかを明らかにしました。

ソーク研究所のポスドクである筆頭著者のTing Fu氏は、APC変異を持つマウスモデルの手がかりをたどることから始めました。これらのマウスは大腸がんの初期の徴候がでるので、彼女は同時にマウスの胆汁酸レベルをモニターすることにしました。彼女はFXRと相互作用することが知られている種類の胆汁酸ががんの発症と同時に増加すること、そしてさらなる胆汁酸の存在が癌の進行を加速させることを発見しました。

「私たちは胆汁酸と関連して非常に劇的ながんの成長の促進を認めました、」とソーク研究所の上級研究員で研究の共著者であるMichael Downes氏は述べています。 「我々の実験は、胆汁酸のバランスを維持することががんの成長を抑えるのに重要であることを示しました。」

研究者らはこれらのマウスに高脂肪食を与えることは、火に燃料を注ぐようなものであることを示しました：高脂肪食はFXRの活性を弱める２つの特定の胆汁酸のレベルを増加させました。腸は自身を修復するためにFXRはプロセスを遅く着実かつ安全に保ちます。胆汁酸がFXRを阻害すると、一群の幹細胞が急速に増殖し始め、DNA損傷を蓄積します。

「我々は高脂肪食と胆汁酸が両方ともがんの危険因子であることを知っていたが、それらが両方とも腸幹細胞のFXRに影響を及ぼしていることは予測していませんでした」とソーク研究所の研究員であり、共著者であるAnnette Atkins氏は述べています。

APC変異を有するマウスは、腺腫と呼ばれる良性の増殖を示しました。ヒトでは、腺腫は腸内で一般的であり、大腸内視鏡検査で機械的に除去されます。これらの成長は通常悪性腺がんに変わるのに数十年かかります。それでも、これらのマウスの腺腫は高脂肪食を与えられるとすぐにがん性になりました。

ついに、研究者らは若い人の大腸がん死亡者の増加を説明するための有力な細胞メカニズムを見出しました。彼らの理論は、高脂肪食が米国でより一般的になっているのでAPC突然変異を持つ より多くの人々がこれらの食事を通してがんの成長を加速しているということです。

次に、研究者たちは新しいがんと戦う武器をテストすることを決めました。彼らはソークで開発されたFexDと呼ばれる分子を使って腸の幹細胞のFXRを活性化しました。 FexDは、マウス臓器モデルおよびヒト大腸癌細胞株の両方において、不均衡な胆汁酸によって引き起こされる損傷を抑えるようにみえました。

FexDがヒトでテストされる前にもっと多くの実験が行われる必要がありますが、チームは薬剤候補がいくつかの有望な性質を持っていると言います：それは大腸に到達することができるしFXRに作用するだけなので、他の薬よりも副作用が少ないはずです。

「大腸がんは「不治の病」と見なされていますが、Ting氏の研究はこの疾患の理解と治療において全く新しいフロンティアを切り開いています」とエバンス教授は言います。

引用ニュース & 原著論文

🔵 プレスリリース（英文）：Scientists uncover how high-fat diet drives colorectal cancer growth（Salk Institute）

🔵 元の学術論文：FXR Regulates Intestinal Cancer Stem Cell Proliferation. （Cell, 2019）

Seigoの追記

大腸がんは男性では胃がん、肺がん、女性では乳がんについで多いがんです。４０代から増え始め高齢になるほど多くなっていきます。

進行すると血便や下痢、便秘、細い便、残便感、おなかが張る、腹痛、貧血、痩せてくるなどの症状が起こってきます。

大腸がんのリスクを上げる原因として、高タンパク高脂肪な肉食や食物繊維が少なかったりアルコール摂取などが挙げられます。

繊維の多いバランスの良い食事やエクササイズ、太りすぎないことや感染に対処することが予防になるようですね。

– 大腸がん（結腸がん・直腸がん）【国立がん研究センター・がん情報サービス】

この研究では高脂肪食で大腸がんになりやすくなったというものですね。脂っこいものを食べすぎると、ある胆汁酸が増え腸に傷が増えるし、修復も追いつかずにがん化した細胞が増えてしまうといったところでしょうか。

そういえば歳をとってくると脂っこいものを食べるのが苦痛ですが、脂肪の摂り過ぎは炎症も起こしやすそうだし要注意ですね。

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